Rolul său de cotitură a venit în 1966, când a jucat în "Bun, rău și urât" al lui Sergio Leone. Acest film nu doar că i-a consolidat reputația ca o figură de frunte în genul Spaghetti Western, dar a și demonstrat abilitatea sa de a întruchipa personaje complexe cu un amestec de carismă și amenințare. Interpretarea sa a necruțătorului bandit Angel Eyes l-a transformat într-un simbol durabil al arhetipului anti-erou care a definit multe westernuri ale epocii. Această performanță de referință a deschis calea pentru o serie de colaborări notabile cu Leone și a stabilit mai departe pe Lee Van Cleef ca un nume de bază în Hollywood.
Pe parcursul sfârșitului anilor 1960 și începutul anilor 1970, Lee Van Cleef a continuat să-și construiască o filmografie impresionantă, apărând în mai multe westernuri clasice, cum ar fi "Pentru câțiva dolari în plus" (1965) și "Marea răzbunare" (1966). Performanțele sale erau caracterizate printr-un amestec unic de stoicism și intensitate, care rezonează cu publicul și criticii deopotrivă. Abilitatea actorului de a transmite emoție printr-un dialog minim a devenit o marcă a stilului său, permițându-i să lase o impresie durabilă asupra genului.
În plus față de munca sa în westernuri, Lee Van Cleef a explorat diverse genuri cinematografice, demonstrându-și versatilitatea ca actor. A apărut în drame criminale, filme de acțiune și chiar în seriale de televiziune, dovedind adaptabilitatea și talentul său în diferite narațiuni. Colaborările sale cu regizori și actori renumiți i-au îmbogățit și mai mult cariera, lucrând alături de personalități precum Clint Eastwood și Burt Lancaster, stabilindu-se ca o figură respectată în Hollywood.
Contribuțiile lui Lee Van Cleef la cinematografie au fost recunoscute în timpul vieții sale, iar moștenirea sa continuă să influențeze actorii și cineaștii aspiranți. A primit mai multe distincții de-a lungul carierei sale, inclusiv nominalizări la premii prestigioase. Van Cleef a murit pe 16 decembrie 1989, lăsând în urmă o operă remarcabilă care rămâne celebrată de entuziaștii filmului din întreaga lume. Performanțele sale continuă să rezoneze, făcând din Lee Van Cleef un icon durabil al cinematografiei americane.